医療用大麻 – 第1章

フレッド・ガードナーとジョン・マクパートランド博士による。

何千年も前の人々が、ある植物に治癒効果があることをどのように発見したかは想像するしかない。ある女性が、生理痛が始まったときに、食料として種子を集めていたのかもしれない。その植物の花のてっぺんから種をもぎ取ると、ねばねばした樹脂が彼女の手を覆った。彼女はそのグミのような物質を少しかじった。ほどなくして、彼女は気分が良くなってきた。

友人たちは、この植物が痙攣を抑える植物であることを確認した。彼らはわざとそれを栽培し始めた。部族が移動するとき、彼らは次の集落で地面に植えるための種を持ってきた。同じような発見は、多くの集団で何度もなされたに違いない。人々は、種子は栄養があり、樹脂は痛みを和らげ、茎はロープや網の繊維になることを理解するようになった。

あちこちの部族が、この特に有用な植物を意図的に栽培し始めた。詳しいことは歴史の霧の中で失われてしまったが、この植物は今なお残っており、植物学者にはカンナビスとして知られている。(植物のラテン語名は斜体で、その植物から作られる製品である大麻は斜体ではない）。

大麻は人類が進化するずっと前に進化したが、誰も岩石から大麻のマクロ化石を発見していないため、いつ進化したかを言うのは難しい。つのDNA研究では、カンナビスは2100万年前か2780万年前に進化したと推定されている。カンナビスと同定された花粉の化石は、シベリア南部で78万7000年前に発見された。

シベリアの沼地からは約12万5000年前の若い花粉が採取されている。同じ年代のネアンデルタール人の骨が30マイル離れた洞窟で発見された。4万年前にホモ・サピエンスがこの地域に移住してからしばらくして、私たちは植物とパートナーシップを結んだ。

「麻は自然に人間の後を追った」とロシアの偉大な植物科学者ニコライ・ヴァヴィロフは書いている。ヘンプの “キャンプフォロワー “というイメージは、ハーバード大学とミズーリ植物園の著名な植物学者エドガー・アンダーソンによって広められた。

ある時期から、人々は栽培に適した植物、つまり背の高い茎、油性の大きな種子、癒し効果のある精神作用のある樹脂などを選ぶようになった。ヴァヴィロフ、アンダーソン、カール・ザウアー、アンドリュー・シェラット、カール・セーガンは、農業の起源を、より有用な大麻を栽培しようとした我々の祖先の努力と結びつけている。サウアーは、農業は川や湖（「ドッチウィード」の生息地）沿いの漁村に住む人々が、釣り糸や網の材料として植物を栽培し始めたことで発展したと提唱した。正確な場所と時期は誰も知らない。

モロッコ、リフ山脈で栽培される大麻

分類

スウェーデンの植物学者カール・リンネは、1753年にカンナビス・サティバを 正式に記載した。その32年後、ジャン・バティスト・ラマルクがカンナビス・インディカを第二の種として同定した。専門家の間では、両種を別種として分類すべきか、1つの種の別品種として分類すべきか、議論が続いている。第3の種である可能性のあるカンナビス・ルデラリスの現存個体群は、サティバの祖先から派生した野生型の遺物である可能性がある。

その後、大麻の分類学が米国の法制度に巻き込まれた「ザット’70sショー」が始まった。弁護側の証人であった民族植物学者リチャード・エヴァンス・シュルテスは、麻薬取締法はサティバを対象としているが、被告人が所持していたのはインディカであり、サティバは法令上見過ごされており、技術的には合法であると主張した。分類学上の植物学者であるアーネスト・スモールは、原告を代表して単一種を主張した。

残念なことに、シュルテスと同僚のローレン・アンダーソンは、リンネとラマルクの当初の概念から逸脱した大麻分類学の微妙な転換を行った。シュルテスと同僚のローレン・アンダーソンは、リンネとラマルクの当初の概念から逸脱する微妙な変更を大麻の分類に加えたのである。(現在では、麻薬植物は9-テトラヒドロカンナビノール(THC)を豊富に含み、繊維タイプの植物はカンナビジオール(CBD)を豊富に含むことがわかっている)リンネのC.サティバの標本は1974年にウィリアム・スターンによって調査され、「北ヨーロッパの古い栽培麻の株」、つまりドープではなくロープであることが判明した。

2013年、コロラド州で産業用ヘンプの畑を視察する自然保護活動家でヘンプ活動家のデイビッド・ブロナー（Dr. Bronner’s Magic Soaps社長）。詳しくはwww.drbronner.com。

SchultesとAndersonは、C. indicaをSchultesがアフガニスタンで見た植物に限定した。こうして、彼らは「インディカ」を背が低く、密に枝分かれし、広い葉を持つ植物とし、「サティバ」をラマルクの種の線に沿って、背が高く、緩く枝分かれし、狭い葉を持つ植物とした。今日まで使われている「サティバ」と「インディカ」という俗称の分類法を生み出したのである。高CBD植物への関心が高まるにつれ、リンネの意味でのC.サティバであるものもあり、俗に言う分類学は実に泥沼化している。

植物学者のカール・ヒリッグは、これらの個体群を分別している：C.サティバはヨーロッパ産のCBD優位の植物で、栽培されたもの（C.サティバ・ヘンプ・バイオタイプ）か野生型（C.サティバ・フェラル・バイオタイプ）である。

C.インディカはアジア産のTHC優勢植物を表し、ラマルクのインド産植物-C.インディカNLD（「狭葉径」、俗に「サティバ」と呼ばれる）またはアフガニスタン産植物-C.インディカWLD（「野生葉径」、俗に「インディカ」と呼ばれる）のいずれかである。

博物学者のロバート・クラークとマーク・マーリンは、ヒリッグのシステムを採用し、それを拡張した。野生、栽培、野生化（一度栽培され、再び野生化）した大麻植物の世界的な分布を調査した結果、これらの専門家は次のように結論づけた：

ナローリーフ・ヘンプ（C. sativa、サティバ亜種）は主にヨーロッパで栽培された。

広葉麻、C. indica、亜種chinensisは、中国、韓国、日本、東南アジアで栽培されていた。

狭葉麻（C. indica, subspecies indica）は、南アジア、東南アジア、中東で栽培されていた。

広葉麻薬植物C. indica、亜種afghanicaはアフガニスタン北部とパキスタンで栽培されていた。

狭葉と広葉の植物が広く交雑しているため、これらの用語の適用が植物学的に不正確な場合が多いことに注意されたい。

近代以前の医療利用

中国、メソポタミア、ギリシャ、インド、そしておそらくエジプトなど、旧世界の有名な文明発祥地はすべて大麻を医療用に使用していた。スキタイ人は、儀式のために大麻入りの蒸気を吸入していた移民の一族で、紀元前800年頃にシベリアの故郷から移住してきた。彼らには文字がなかったが、大麻を意味する言葉はkanab、kanap、konaba、kannabisとして復元されている。スキタイ人は、中国、インド、メソポタミアの文明に影響を与えた。

医師であり歴史家でもあるイーサン・ルッソは、ヤンハイの埋葬地にある墓を訪れたことがある。それは雑に手入れされたもので、花の頂、葉、種があり、茎はなかった。墓には麻の繊維はなかった。紀元前766年から416年のものだ。近くにはスキタイ人が埋葬されている。ヤンハイはトルファン盆地にあり、現在は中国の一部となっている。

古代中国人は大麻を “マー “と呼んでいた。古代中国人は大麻を “má “と呼んでいた。”má “と “yào”（麻薬）を組み合わせると、”麻薬 “または “麻酔薬 “という意味になる。

伝説的な医師シェーンノンは、道教風味の医学書『シェーンノン本草経』（別名『懺悔経』）の中で、”má “について幅広く書いている。彼はこう警告している。「たくさん服用すると、幽霊を見たり、熱狂的に走り回ったりすることがある。長く服用すると、霊と交信できるようになり、体が軽くなることがある」と警告している。シェンノンは約4000年前に生きていたとされるが、その伝説的な存在は紀元前130年頃まで語られることはなかった。

スキタイ人が歴史に登場するのは、サルゴン2世（前722年～前705年）の時代にメソポタミアに侵入したときである。スキタイ人がアッシリアに侵入した後、新アッシリアの楔形文字に新しい単語が登場した。麻」を意味するこの単語は、qunubuまたはqunnabuと音訳される。この単語はシャーマンの使用を示唆する文脈で登場し、スキタイとのつながりを強めている。

中国の絵文字 “má “は大麻を表し、2本の植物を逆さに吊るして乾燥させている。

ヒンズー教のシヴァ神は長い間、大麻と結びついてきた。

ギリシャの “歴史の父 “ヘロドトスは、紀元前440年頃にスキタイ人について幅広く書いている。ヘロドトスはスキタイ人の言葉からxávvaßiçという言葉を作り出した。彼は、彼らがxávvaßiçを紐や布に使い、小さなテントでxávvaßiçを蒸発させたと述べている。

インドには、大麻や 大麻製品を表す言葉が50以上もある。ガンジス川流域の考古学者たちは、少なくとも紀元前1300年頃の大麻の種子を発掘している。紀元前900年頃に編纂された『アタルヴァヴェーダ』には、多くの専門家が大麻と考える植物にbhångaという名前がつけられている。これらの年代は、スキタイ人がヒンドゥークシュに到着するよりも前であり、彼らのヒンドゥークシュにおける最古の存在は紀元前7世紀と考えられる。

我々の歴史上の仏陀であるシッダールタ・ゴータマ（前563-483年頃）はインド・スキタイ人であった。彼は6段階の修行の間、1日1粒の麻の実を食していたと言われている。インドの伝統医学であるアーユルヴェーダでは、痛み、不眠症、食欲不振に麻の実を勧めている。

エジプトの象形文字šmšmtは 大麻と解釈されてきた。この単語は紀元前2350年のピラミッド文書に登場し、”asmasmt植物の紐（またはロープ）”と記されている。しかし、古代エジプトの主要な繊維作物は麻ではなく亜麻であった。他の著者は、 šmšmtを Corchorus olitoriusと解釈している。Corchorus olitoriusは繊維質の草本で、エジプトではその葉を食べたり薬用にしたりする。この言葉は、アラビア語でゴマを意味するšmšmにも似ている。エジプトにおける大麻の確かな証拠はローマ時代からある。

著名なポーランドの人類学者サラ・ベネト（旧姓ベネトワ）は、旧約聖書の出エジプト記30:22-25に登場するカネ・ボズム（qaneh bosem）が大麻であると主張している。この単語は通常、”芳香のあるサトウキビ “と訳されている。モーセは神聖な塗油にカネ・ボスムを使った。ベネトワは、セム語のカンボスとスキタイ語のカンナビスの「驚くべき類似性」を指摘している。しかし、出エジプト記が書かれたのは紀元前8世紀か9世紀頃であり、スキタイ人がイスラエルの地に侵入したのは紀元前630年である。その頃、イスラエル人はすでにアッシリア人によって散らされ、追放されていた。

大麻は肥沃な三日月地帯の原産ではない。カンボス（ kanbusまたはqannabbôsとも訳される）は、紀元前1世紀に書かれたミシュナーに初めて登場する。

大麻製品が古代世界で病気の治療に広く使われていた証拠があることを考えると、本当の謎は、なぜ大麻が好まれなくなったのかということである。ルッソは、歴史的記録の “腐敗しやすい性質 “と “絶え間ない戦争、侵略、文化的対立に向かう人類の傾向 “を理由に挙げている。

まるで、禁酒主義者がどの社会にも常に存在し、時折、大麻製品を有効利用してきた医師や患者よりも勝っているかのようだ。一説によると、多くの文化において、神官階級の人々は精神作用のある植物を、物質的な世界と精神的な世界の適切な仲介者としての自分たちの役割を脅かすものと見なしていた。彼らは、自分たちの監視なしに人々がビジョンを見たり、創造的な洞察をしたりすることを望まなかったのだ。現代では、大麻の禁止は社会統制の効果的な方法であり、警察に資金を提供し武装させる仕組みであり、市民の不服従の目印となっている。

大麻が医学的に有用であることが証明されながら禁止されるというパターンは、中世を通じて世界各地で続いた。イスラム教のエジプトでは、ルッソによれば、「イスラム教のシャリア法における酩酊物質の禁止を根拠に、多くの人がその精神活性作用を嘲笑していたが、その豊富な医学的特性については、うやうやしく認められることが多かった」。

13世紀にエジプトの王が禁止令を出したが、1798年にナポレオンがエジプトに侵攻する頃には、ハーブの使用は広まっていた。30年後、フランス人医師のオーベール・ロッシュは、アレクサンドリアでペストが流行した際、大麻が発熱、興奮、痛み、気管支炎、不眠症を緩和したと報告した。こうして振り子は、処方と禁止の間で揺れ続けたのである。

医学文献における大麻

イギリスはフランスと同様、植民地を通じて医療用大麻を発見した。このニュースは、アイルランド生まれでエディンバラで教育を受けたウィリアム・ブルック・オショーネシーという優秀な医師によって伝えられた。イギリス東インド会社は1830年代にオショーネシーをカルカッタに派遣した。彼は若いスターで、コレラの効果的な治療法（電解質補充療法）を考案し、すでに賞賛を得ていた。

インドでオショーネシーは、西洋医学では有効な治療法がないものも含め、さまざまな医学的問題の治療に医師たちが「グンジャ」エキスを使用していることを観察した。彼は関連文献を研究し、動物実験を行い、患者を治療する前に自分自身で大麻の効果をテストした。1839年、オショーネシーは、ベンガル医学物理学会誌に発表した論文 “On the Preparations of the Indian Hemp, or Gunjah(Cannabis Indica) “の中で、自分の発見を発表した。

トッド御厨博士は、フレッド・ガードナーと共同で設立したオショーネシー社の創刊号を手にしている。

センシスター」はTHC含有量の高いカンナビス・アフガニカ種である。

カルカッタの病院で、オショーネシーはリューマチ、水恐怖症、コレラ、破傷風、てんかんの患者を治療した。

オショーネシーの大麻製剤（アルコール抽出物）は、彼の臨床試験で3人のリウマチ患者全員の症状を緩和した。大麻は破傷風患者の命を救い（ただし1人は壊疽で死亡）、水恐怖症患者には狂犬病に伴う恐ろしい苦痛を免れた。コレラ患者の下痢も軽減した。また、40日目に「小児けいれん」で受診した女児については、オショーネシーが、「その子は今、健康を取り戻し、本来のふくよかで幸せそうな容貌を取り戻しています」と報告している。オショーネシーは、インド麻が抗けいれん薬として最も有望であると考えた。

1841年、オショーネシーは彼のメッセージと、それと同じくらい重要な、狭葉の薬用インディアナ麻の種子を携えてイギリスに戻った。狭葉麻タイプの植物は英国で繊維用として広く栽培されていたが、狭葉薬剤タイプはそれまで入手できなかった。大麻の到着と、1843年に『 Provincial Medical Journal』誌に掲載されたオショーネシーの発見とレシピによって、化学者たちは医師や患者が望むように使用する強力なチンキ剤を製造できるようになった。西洋医学は大麻を使用するようになったのである。

「薬用大麻の使用は西洋医学全体に急速に広まった：Marijuana:Medical Papers 1839-1972』として初期の学術論文を集めて再出版した。ジョンズ・ホプキンス大学のウィリアム・オスラーは、片頭痛の第一選択薬として大麻を処方した。

インドに戻ると、英国政府は「ガンジャの乱用によってもたらされるとされる有害な影響」を調査するために大規模な研究を行った。1894年、インド麻薬委員会の徹底的な報告 書はこう結論づけた：「一般的な意見では、ガンジャの悪影響は誇張されているようだ」。

アメリカでは1890年から1920年にかけて、大麻ベースの医薬品の処方がピークに達した。市場シェアが低下した要因としては、アスピリン、注射用アヘン、バルビツール酸塩などの安価な新合成医薬品との競争や、「粗悪な」ハーブに対する軽蔑の高まりがあった。

とりわけ、効能が安定しないという問題があった。1926年のU.S.Dispensatoryによれば、「大麻のサンプルによって効能に大きなばらつきがあるため、臨床試験によってでなければ、個々のサンプルの適切な用量を概算することは不可能に近い」と説明されている。異常に強力な調製物による不快な症状が時折起こるため、医師は一般に投与量を慎重にしすぎてきた。言い換えれば、効力が一定でないために過剰摂取を恐れ、それが弱すぎる大麻製剤につながったのである！このことは、1937年に連邦政府が「マリフアナ」を禁止したとき、アメリカの消費者が抗議しなかった理由を説明するのに役立つ。

マッケソン＆ロビンス社が製造したゼラチンコーティングの大麻錠剤は、1937年の禁止以前に大麻エキスを販売していた多くの米国製薬会社のひとつである。

リーファー狂気』とは、1937年の連邦大麻解禁につながるプロパガンダ・キャンペーンを象徴するようになった映画の名前である。

議会が禁酒法について議論した際、禁酒法に反対する唯一の証言をしたのは、アメリカ医師会のウィリアム・ウッドワード医学博士であった。ウッドワードは次のように主張した。「大麻の薬用利用は、あなた方が聞いているように、非常に減少している。大麻が使用されることはめったにない。その不確実性は、これまでは、使用される特定の植物から得られる製剤の効力のばらつきに起因していた。しかし、ここで提案されているように、禁止税によって薬物の使用を妨げるべきであると言うことは、将来の調査によって実質的な医学的用途があることが示されるかもしれないという事実を見失うことになる」。何とも先見の明がある！

薬理学者のRaphael Mechoulam（左）とYechiel Gaoniは、THCとCBDの正確な分子構造を解明し、1963年と1964年にその結果を報告している。

1938年、ニューヨーク市のフィオレロ・ラガーディア市長は、ニューヨーク医学アカデミーに、連邦政府によるマリファナ禁止の根拠となる主張を調査するよう命じた。科学者と医師からなるブルーリボン委員会は、マリファナには中毒性はなく、狂気や暴力犯罪を引き起こすことはないと結論づけた。ラガーディア委員会報告書」のコピーは、連邦麻薬局の捜査官によって買い占められ、破棄された。

第二次世界大戦が終わると、20年近くマリファナとそれを使用する個人は悪者扱いされた。しかし1960年代初頭には、科学と社会の発展が禁酒の壁に亀裂を生じさせた。1964年、イスラエルの科学者ラファエル・メクーラムとY.ガオニによって、THCとCBDの正確な分子構造が決定された。その年、ニューヨークでボブ・ディランがビートルズとマリファナを共有し、世界中の何百万人もの若者、特に兵士や学生がマリファナを吸い始め、その効果を自分で評価し、政府の主張に疑問を抱く時代を予感させた。

メクラム博士は、大麻に含まれる化合物がどのように相乗的に作用するかを表現するために、「entourage effect」という言葉を広めた。

逸話的証拠

1960年代、70年代、80年代に社交の場で大麻を吸い始めた人々は、大麻がそう遠くない過去に薬として広く処方されていたことを一般的には知らなかった。御厨博士が言うように、”禁止されたのはマリファナだけではなく、歴史の真実だったのだ”。

医療効果があるという逸話的な報告が出回った。バージニア州の病院で痙縮のためにマリファナを使っている人、マリファナのおかげで化学療法を乗り切った叔母、マリファナのおかげで眠れるようになったという友人など、誰もが知っているようだった。しかし、マリファナを使用している患者を追跡している医師や研究者はいなかった。

1990年、エイズの流行に対応して、デニス・ペロンというベトナム帰還兵がサンフランシスコ大麻バイヤーズ・クラブを創設した。このクラブは、医療目的でマリファナを使用している人たちが情報を交換し、自分たちの数を把握できる場を提供した。ユニークな研究機会」と考えた御厨は、医療コーディネーターとして参加し、メンバーの病状、マリファナの使用パターン、結果について聞き取り調査を始めた。

ペロンの注目すべきクラブは、医療用大麻の合法化を目指す活動家たちの本部となった。彼らは、医師の承認を得た患者に大麻の医療使用を認める投票法案「提案215号」を起草した。カリフォルニア州の有権者は1996年11月、サンフランシスコのテレンス・ハリナン地方検事を除く、法執行機関や州選出の公務員の反対を押し切り、56対44パーセントの大差で提案215号を可決した。

マーケット・ストリート1444番地にあるサンフランシスコ大麻バイヤーズ・クラブの外にいるデニス・ペロン。1995年、このクラブはカリフォルニア州の医療大麻イニシアチブを計画する活動家の本部となった。

1996年11月にカリフォルニア州の有権者が提案215号を可決した後、薬物問題担当長官バリー・マカフリー率いるクリントン政権は、トッド・御厨医学博士を糾弾し、患者の大麻使用を承認した医師たちを脅した。

御厨医師の働きかけにより、この新法は一部の重篤な症状に苦しむ患者だけでなく、”マリファナが緩和をもたらすその他のあらゆる症状 “を持つ患者も対象とするように書かれていた。

1996年12月、バリー・マカフリー米麻薬問題担当長官とジャネット・リノ司法長官は、患者による大麻使用をあえて認めたカリフォルニア州医師の処方箋作成免許を剥奪すると脅した。大々的に報道された記者会見でマカフリーは、”トッド御厨博士（215メディカル・アドバイザー）によるマリファナの医学的使用法 “と題された大きな表をあざけりながら指さした。マカフリーは、1つの薬物がこれほど多くの症状に有効であるというのは、明らかに馬鹿げていると言った。”これは医療ではない”、”チーチとチョンのショーだ “と彼は嘲笑した。

アメリカ自由人権協会と、現在ドラッグ・ポリシー・アライアンスとして知られる改革団体は、政府による脅しの実行を阻止するため、エイズ専門医のマーカス・コナント医学博士による訴訟を支援した。連邦裁判所は、医師と患者が治療法としてマリファナについて議論する憲法修正第1条の権利を有するという原告の意見に賛成した。

チーチとチョンはカウンターカルチャー大麻のアイコンとなった。彼らの映画やコメディは、大麻にまつわる危険性を軽んじていた。

エンドカンナビノイド・システム

法律と政治の対立が繰り広げられる中、大麻がどのように効果を発揮するかを研究する科学者たちによって、御厨の正当性が証明された。1990年、ちょうど大麻バイヤーズクラブがサンフランシスコで結成された頃、科学者グループがクレタ島で集まり、国際大麻研究会を発足させた。グループ名の「C」は1998年に「カンナビノイド」に変更された。ある研究者が説明したように、「この分野は植物から離れつつある」のだ。

ICRSのメンバーは、ほとんどが学術研究センターに勤務する薬理学者や生化学者であった。ほぼ全員が米国国立薬物乱用研究所（NIDA）から資金援助を受けているか、それを切望していた。NIDAは長年マリファナの有害性を証明することを目標としてきた。科学者たちの聖杯は、精神作用を引き起こすことなく大麻の有益な効果を発揮する薬物だった。

そのような薬物を探しているうちに、研究者たちは、植物性カンナビノイドにも反応する内因性受容体を活性化する、体内で作られるエンドカンナビノイド・シグナル伝達系化合物を発見した。

カンナビス植物に含まれる主なカンナビノイドはCBDとTHCである。CBDは精神作用がなく、繊維や種子用に育種された大麻に多く含まれる。CBDは1940年代初めにイリノイ大学の化学者ロジャー・アダムスによって同定されたが、正確な分子構造は解明されていなかった。

エンドカンナビノイドが発見された後、CBDとTHCは「植物性カンナビノイド」と改名された。植物から発見された化合物であり、そのほとんどが21個の炭素原子を持つ環構造と側鎖からなり、水素原子と酸素原子が異なる位置に結合している。

現在までに約100種類の植物性カンナビノイドが同定されており、その中には医学的な可能性を秘めた生物学的に活性なものも含まれている。(カンナビノイドの中には、植物を分析する際に一瞬生成されるものもあれば、植物化合物を代謝する酵素によって生成されるものもある)

植物性カンナビノイドに加え、カンナビス植物は、カンナビス植物に特有ではない何百もの化学物質を生合成し、そのうちのいくつかは生物学的に活性である。カンナビス特有のフラボノイドとしては、カンフラビン-A、-B、-Cの3種類が見つかっている。

内因性（「エンド-」）カンナビノイドは、神経細胞から別の神経細胞へ信号を送るために体内で作られる。動物に含まれるこれらの化合物は、進化の過程で植物性カンナビノイドに先行した。
登場した。エンドカンナビノイドと植物性カンナビノイドは、実験動物でテストしたところ、痛みの軽減、体温の低下、自発活動の低下、運動制御など、同じような効果を発揮した。

これらの効果を発揮する合成化合物もカンナビノイドに分類される。1974年、イーライリリーはTHCの合成型であるナビロンを製造し、セサメットとして販売した（数年後にナビロンとして再販された）。1980年代半ばには、ファイザー社が合成化合物CP-55940を製造したが、精神作用が強すぎて医薬品として販売できないことが判明した。しかし、THCが水溶性ではなく、弱い、一瞬の効果を発揮するのとは異なり、CP-55940は水溶液で扱うことができ、体内のどこに作用するかを明らかにするのに十分な時間結合することができる。これは研究にとって大きな恩恵であった。

脳内にカンナビノイド受容体が存在することは、1988年にセントルイス大学のアリン・ハウレットの研究室にいたウィリアム・デベインによって確立された。受容体は細胞膜に埋め込まれたタンパク質である。エンドカンナビノイドや植物性カンナビノイドが受容体に結合すると、細胞内で分子事象のカスケードが起こる。

後にCB1受容体と呼ばれるようになったこれらの受容体は、小脳と大脳基底核（運動制御を司る部位、マリファナが筋肉の痙縮を和らげると言われるのはこのためかもしれない）、海馬（短期記憶の貯蔵）、大脳辺縁系（感情の制御）に集中している。CB1受容体を介して作用するカンナビノイドは、運動制御だけでなく、報酬、認知、痛覚のプロセスにも関与している。

フンボルト郡のローレンス・リンゴが育種した「サワー・ツナミ」はCBD優位の品種である。リンゴは安定化させた種子を医療用ユーザーに広く提供した。

1992年、第2のカンナビノイド受容体が脾臓、白血球、その他の「末梢」領域の細胞で発見された。CB2受容体の発見により、脳や中枢神経系ではなく、免疫系が関与する効果的な非精神作用薬が開発されるのではないかという希望が新たに生まれた。

さらに92年、エルサレムにあるヘブライ大学のメクラムの研究室で働いていたデベインとルミール・ハナスは、Nアラキドニルエタノールアミン（AEA）と呼ばれる比較的単純な分子である内因性カンナビノイドを初めて発見した。アナンダミドはCB1受容体とCB2受容体に作用する。その作用はTHCでも再現される。1994年、メクラムの研究室では、シモン・ベン・シャバットが第二の内因性カンナビノイドである2-AG（2-アラキドノイルグリセロール）を発見した。比較的弱いアゴニストであるアナンダミドとは異なり、2-AGは一般にCB1受容体のフルアゴニストである。

アナンダミドと2-AGは、”逆行性シグナル伝達 “と呼ばれるプロセスによって作用するという点で、珍しい神経調節物質である。従来の神経伝達物質-セロトニン、ドーパミンなど-は、”シナプス前 “の送信細胞と “シナプス後 “の受信細胞の間のギャップ（シナプス）を通過する。エンドカンナビノイドはシナプス後神経細胞で必要に応じて作られ、シナプスを横切って送り返される。

神経細胞は、シナプスという隙間を横切って化学シグナルを送り、受信細胞を活性化させる。エンドカンナビノイドは受信細胞の膜から作られ、シナプスを横切って送り返され、伝達速度を調整する。

植物性カンナビノイドは21個の炭素分子に酸素と水素が様々な場所に結合している。

アナンダミドと2-AGは、強すぎる神経細胞の発火を抑制し、鈍すぎる神経細胞の発火を抑制しないようにすることで、バランス-恒常性-を回復する。オーケストラに向かい、楽器が音を出すテンポや音量を指示する指揮者を思い浮かべてほしい。エンドカンナビノイド系は
体の音色の決定者である。

エンドカンナビノイドは、食欲、運動、学習（と忘却）、痛みの知覚、免疫反応と炎症、神経保護、その他の重要なプロセスを制御するシステムにおいて、平常心を保つシグナルを送っている。

エンドカンナビノイド・シグナル伝達があらゆる生理学的プロセスの一部であるという事実は、カンナビノイドの摂取、例えば大麻蒸気の吸引が、トド・ミクリヤの悪名高いリストにある症状や病状を抱える患者に有益である理由を説明している。科学者たちは、彼が観察し報告したことを説明した！

2013年に開催された国際カンナビノイド薬学会では、ラファエル・メクーラムが「エンドカンナビノイド活性を調節することは、ヒトに影響を及ぼすほとんどすべての疾患において治療の可能性がある」と結論づけた論文を引用し、承認している。

国際カンナビノイド研究学会の年次総会では、治療への応用に重点が置かれるようになり、薬物乱用の責任はあまり重視されなくなった。2014年の会議で発表された研究は、大麻植物そのものへの新たな関心を反映していた。

医師たちは何を学んだか

1996年のカリフォルニア州医療大麻イニシアチブは、デニス・ペロンと彼の共同執筆者たちが、連邦検察官がいつでも参照できるような大麻使用者のマスターリストを作成したくなかったため、記録管理システムを作らなかった。そのため、それ以来ずっと、州当局が追跡することなく、大規模な公衆衛生実験が行われてきた。

医療使用が合法化されてから10年後の2006年、御厨はカリフォルニア大麻研究医療グループ（彼が2000年に組織した）の会合に出席していた30人の医師を調査した。彼はその結果を、2003年に私たちの一人（フレッド・ガードナー）と共同で創刊した雑誌『O’Shaughnessy’s』に発表した。

約16万人の患者が、調査対象となった医師からハーブの使用を許可されていた。医師たちは異口同音に、大麻によって患者が処方薬や市販薬の摂取量を減らすことができることに驚いていた。御厨は言う：「オピオイド、鎮静剤、非ステロイド性抗炎症薬、SSRI抗うつ薬などは、一般的に使用量が減ったり、中止されたりする。これらはすべて重篤な副作用を持つ薬物である」。

カリフォルニア州オレンジ郡で大麻相談を最初に行った医学博士の一人であるロバート・サリバン博士は、彼の患者が「アヘン剤、筋弛緩剤、抗うつ剤、催眠剤（睡眠用）、抗不安剤、ニューロチン、抗炎症剤、抗偏頭痛剤、消化器官用薬、プレドニン（喘息、関節炎用）」を減らしたと報告している。大麻はアンチ・ドラッグであることが証明されつつあった。

大麻を使用した疼痛患者がオピオイドの摂取量を50％減らしたという報告は、実験動物がカンナビノイドで治療した場合、鎮痛効果を得るために必要なオピオイドの量が半分になったという研究結果と完全に一致している。合成麻薬メーカーが、大麻の医療利用を自分たちの利益率に対する脅威とみなすのも不思議ではないだろう。

大麻解禁の根拠となっている依存症などの悪影響についてはどうなのだろうか？フィリップ・デニー博士は10年間の調査について次のように述べている：「法制度との接触を除いて、患者からの報告はほとんどない。患者たちは、薬物検査に合格するためや旅行中に大麻の使用を簡単に止めることができる。食用大麻による過剰摂取-6〜8時間続く不快な眠気-はまれで一過性のものである。”

フランク・ルシード医師は、「生産性の低下」が2人の患者が大麻の使用を止める原因となったと答えた。しかし、”圧倒的大多数は、大麻で症状がコントロールされている方が生産性が高いと報告している “と付け加えた。雇用主は注意してほしい。

薬局で買える大麻の花によって、医療用大麻を使用している州の患者は、副作用のある合成医薬品の使用を減らしたり、完全にやめたりすることができるようになった。

CBDの時代

カリフォルニア州で提案215号が可決されたことで、世界中の人々が医療用大麻へのアクセスを求めるようになった。イギリスの多発性硬化症（MS）患者は、厚生省に緊急に働きかけ始めた。1997年春、MS患者たちはロンドンで市民集会を開き、製薬企業家ジェフリー・ガイ医学博士の目に留まり、彼らの目標達成を支援することを約束した。

ガイ医学博士は、イギリスでMS患者やその他の人々が使用している大麻には、THCだけでなくCBDも相当量含まれていることを確認した。彼が内務省に医薬品グレードの大麻製剤を製造する計画を売り込んだとき、CBDを多く含む大麻の精神作用の軽減は重要なセールスポイントとなった。彼の会社GWファーマシューティカルズは、1998年春、この目的のために大麻を 栽培するライセンスを正式に取得した。

販売承認を得るためには、GW社のエキスはほぼ完璧な一貫性をもって製造され、臨床試験で安全性と有効性を示さなければならない。ガイの最初の一歩は、1980年代にアメリカ出身のデビッド・ワトソンとロバート・クラークが設立したオランダの会社、ホータファーム社の遺伝的に多様な植物コレクションを購入することだった。

CBDとTHC以外の化合物に大きな効果があることを洞察したのは彼らだった。彼らは世界中を旅して “ランドレース “種を集めたが、その中には以前は軽視されていたこれらの “マイナー “カンナビノイドを相当量含むものもあった」。ワトソンとクラークはまた、大麻の品種にアロマを与えるテルペノイドが、摂取することで効果を発揮することも理解していた。

GWファーマシューティカルズ社のサティベックスは、舌下用カンナビノイドスプレーで、CBDとTHCがほぼ同量含まれている。

GW社は、イングランド南東部の洗練されたガラス温室で数千本の植物の栽培に着手した。高THC、高CBD株の開発に加え、GW社はカンナビクロメン（CBC）、カンナビゲロール（CBG）、テトラヒドロカンナビバリン（THCV）を豊富に含む植物を栽培し、医療効果を検証した。近年では、カンナビジバリン（CBDV）が同社にとって興味深い化合物となっている。

1999年までには、GW社は主力医薬品であるサティベックス（舌下に噴霧する植物エキス）を製造していた。サティベックスには、CBDとTHCがほぼ同量含まれ、さらに植物が生成する他のすべての化合物が微量含まれている。GW社は臨床試験を開始し、サティベックスをはじめとする大麻エキスを研究者に提供し始めた。その結果、CBDが関節リウマチ、糖尿病、てんかん、アルコール依存症、PTSD、抗生物質耐性感染症、神経疾患などの症状を緩和することが示唆された。CBDは神経保護作用や抗がん作用も示した。サティベックスを使用した人は、アヘンやその他の医薬品の使用を減らした。サティベックスは純粋なTHC（マリノール）よりも副作用が少なく、穏やかであった。

2005年4月、サティベックスはMSの疼痛治療薬としてカナダ保健省から条件付き承認を得た。英国をはじめとする約20カ国では、MSの痙縮治療薬としてSativexが承認されている。サティベックスは現在、癌性疼痛の治療薬として米国やその他の国々で臨床試験中である。

何年もの間、米国で医療・娯楽目的で栽培されているすべての大麻には 、CBDが微量にまで繁殖していると思われていた。分析化学研究所が大麻サンプルを検査していなかったため、カンナビノイドの含有量を評価する方法がなかったからだ。2008年から2009年にかけての冬、オークランドのハーバーサイド・ヘルスセンターのディレクターであるスティーブ・デアンジェロが、2人のかつての栽培者、デイビッド・ランパックとアディソン・デモウラに、スティープ・ヒルと名付けられたラボを立ち上げるよう勧めたことで、この状況は一変した。

ハーバーサイドは、カビを検査し、THC、CBD、CBNレベルを分析するためのサンプルを次々とラボに供給した。

その結果、CBDを多く含む大麻は、専門家が予測したほどカリフォルニアでは珍しいものではないことが判明した。オショーネシー社の 報告によると、2009年にスティープヒルやその他の研究所に持ち込まれたサンプルの約600個に1個がCBDを4％以上含有していた。ProjectCBDは、医師、患者、生産者、製造者がCBDを多く含む医薬品について学んでいることを報告するために設立された。

追伸（ポスト・サンジェイ）

2013年8月、サンジェイ・グプタ医学博士はCNNのドキュメンタリー番組でナレーションを務め、私たちは皆、大麻について “組織的に誤った教育 “を受けてきたと認めた。番組では、大麻が有益な効果を発揮する劇的な例が紹介された。最も印象的だったのは、重度のてんかんを患う5歳のシャーロット・フィギちゃんの話である。

シャーロットの発作は、従来の治療がうまくいかず、どんどんエスカレートしていった。コロラドスプリングスに住む母親と、アフガニスタンに派遣されている特殊部隊の軍曹である父親は、ネットで調べ、抗けいれん薬としての大麻について知った。ペイジ・フィギは薬局で芽を入手し、友人からシャーロット用のオイルの抽出方法を教わった。CBDが豊富な品種は発作を緩和したが、ペイジは再供給を受けることができなかった。

ヴェルナルド・ブルイニングは1972年、アムステルダムで最初のコーヒーショップ「メロウ・イエロー」を創業した。今日、彼はオランダの医療用大麻の先駆者である。詳細は彼のサイトwww.mediwiet.nl。
写真：Lika Bruining。

サンジェイ・グプタ博士とジェフリー・ガイ博士、GWファーマシューティカルズの栽培施設にて。GW社はサティベックス（難治性がん疼痛治療薬）とエピディオレックス（小児てんかん治療薬）のFDA承認を求めている。

2012年2月、彼女はジョエル・スタンレーと出会った。彼は兄弟とともに自分たちの薬局のためにマリファナを栽培しており、シャーロットに奇跡的によく効く麻の株を持っていた。スタンレー夫妻は自分たちの植物を “シャーロットの巣 “と名付け、フィジーや他の必要としている人々のために大量に栽培することを申し出た。サンジャイ・グプタが彼らの温室を訪れたとき、スタンレー兄弟の一人がシャーロットの葉を指さし、「こんなものは世界にない」と言った。この植物はCBDが21パーセントで、THCは1パーセント未満だ」。

幸いなことに、CBD：THC比が20：1を超える大麻植物は他にもあり、カリフォルニア州をはじめとする合法な州で栽培されている。また、CBDとTHCの比率が高ければ高いほど薬が効くというわけでもない。それぞれの病気や個人の治療に最適な比率があるのかもしれない。テルペノイドやフラボノイドの含有量は、大麻ベースの薬の効果に影響する。医師と患者、栽培農家と医薬品メーカーにとって、やりがいのある研究機会が到来した。

2014年の連邦農業法案では、研究目的でTHC0.3％以下の「産業用大麻」の栽培が合法化された。これにより、スタンレー兄弟は3万6000株のシャーロット・ウェブ（現在ではCBD対THCが30：1になるように品種改良された）を17エーカーの土地で栽培し、その抽出物をCWヘンプオイルとして再定義することが可能になった。また、ケンタッキー州でも医療用として数千本の麻が栽培された。「産業用ヘンプ」は、食物や繊維以上のものを提供している。CBDとヘンプを規制薬物法から除外する法案が議会に提出された。

てんかんやがんなどの重い病気を患う子どもを持つ何百人もの親たちが、シャーロットの巣を手に入れることを望んでコロラド州に移り住んでいる。ペイジ・フィギが共同設立した非営利団体「レルム・オブ・ケアリング」は、スタンレー兄弟の製品を使用する家族の相談に乗り、購入希望者のウェイティングリストを管理し、教育的リソースとして機能している。2014年、11の州で微量のTHCを含む大麻を合法化する法案が可決された。禁止派は、これらのいわゆるCBDのみの法案は、医療用THCを合法化する法案（2014年11月にフロリダ州で起こった）から支持を吸い上げるものだと見ている。擁護派は、これらの法案をより包括的な法案への第一歩と見ている。

米国や海外では、数多くの企業が大麻ベースの医薬品を製造・販売している。最も大胆な企業は、CBDを豊富に含む製品を郵便やオンラインを通じて販売している。CBDは依然として連邦規制薬物法のスケジュール1に含まれているが、THCを0.3％未満含むヘンプ食品は合法である（コストコでも販売されている）。

サンフランシスコで開催されたHigh Times Medical Cannabis Cupでのローレンス・リンゴ（左）とハイメ・カリオン（「Cannatonic」ブリーダー、Resin Seeds社）。この2人ほど、CBDを豊富に含む植物を医療用に普及させ、利用可能にした人物はいない。

連邦規制当局は、海外で合法的に栽培されたヘンプ植物から抽出されたCBDを多量に含む医療用製品を輸入する企業に対して動いていない。スタンレー兄弟は、2014年にコロラド州から他州の患者にシャーロット・ウェブ・ヘンプオイルを出荷することに反対する勧告を受けたが、現在はウルグアイやその他の外国で植物を栽培し、そのオイルを米国の患者に送り返すことを計画している。

GWファーマシューティカルズは、THCを含まないCBDエキスであるエピディオレックスのFDA承認を求めている。エピディオレックスは2014年、米国の病院で治験新薬（IND）プログラムを実施しているてんかん専門医に提供され、約200人の小児が参加した。その結果、半数以上が発作の回数が大幅に減少し、重症度も軽減した。約15％は効果がなく、約15％は発作がなかった。同様のパターンは、ロサンゼルスとコロラドスプリングスでそれぞれ、てんかんにCBDを多く含む大麻を使って数百人の子どもを治療している医師、ボニ・ゴールドスタイン医学博士とマーガレット・ゲッデ医学博士からも報告されている。

プロジェクトCBDのオーガナイザーであるマーティン・リーは言う。”子供たちを致命的な悪習から守る方法として議会や騙されやすい国民に提示された大麻の禁止が、子供たちが薬としての大麻を切実に必要としているために崩れつつあるのは何とも皮肉なことだ”。

2000年にトッド・ミクリヤによって組織された医師グループは、現在は大麻臨床医学会として知られ、2014年6月の時点で100人以上の会員を擁している。SCCは2009年以来、創設メンバーであるジェフリー・ハーゲンラザー医学博士が代表を務めている。「大麻がどのように作用するかについての医師や患者の理解は、近年著しく進んでいる。「今こそ、医学部はエンドカンナビノイド系を認めるべき時なのです」。