Медичний канабіс – Розділ 1

фреда Гарднера та доктора Джона Макпартленда.

Ми можемо лише уявити, як люди незліченні тисячі років тому виявили, що певна рослина має цілющі властивості. Можливо, жінка збирала насіння для їжі, коли почалися болісні місячні. Коли вона виривала насіння з верхівки квітки рослини, її руки вкрила липка смола. Вона відгризла трохи клейкої речовини. Незабаром після цього вона відчула себе краще.

Її друзі підтвердили, що це справді рослина, яка зменшує судоми. Вони почали вирощувати її спеціально. Коли їхнє плем’я рушило далі, вони принесли насіння, щоб посіяти його на наступному поселенні. Подібні відкриття, мабуть, робилися багато разів у багатьох групах. Люди зрозуміли, що насіння поживне, смола зменшує біль, а стебло дає волокно для мотузок і сіток.

Де-не-де племена почали цілеспрямовано вирощувати цю особливо корисну рослину. Подробиці губляться в тумані історії, але рослина залишилася і тепер відома ботанікам під назвою ” канабіс” (Cannabis ). (Латинська назва рослини виділена курсивом, а канабіс, продукт, виготовлений з неї, – ні)

Канабіс з’явився задовго до появи людини, але оскільки ніхто не знайшов макроскам’янілостей канабісу в гірських породах, важко сказати, коли саме. За оцінками двох досліджень ДНК, канабіс з’явився 21 або 27,8 мільйона років тому. Скам’янілий пилок, ідентифікований як каннабіс, датується 787 000 років тому в Південному Сибіру.

Молодший пилок, віком близько 125 000 років, був знайдений у сибірському болоті. Кістки неандертальця, датовані тією ж датою, були знайдені в печері за 30 миль звідти. Через деякий час після того, як Homo sapiens мігрував у цю місцевість 40 000 років тому, ми налагодили партнерство з рослиною.

“Коноплі природно слідували за людиною, – писав Микола Вавилов, великий російський вчений-рослинник, – тримаючись біля його жител, осідаючи на смітті і всюди, де був гній” Образ “конопляного табірника” популяризував Едгар Андерсон, відомий ботанік Гарвардського університету та Ботанічного саду Міссурі.

У якийсь момент люди почали відбирати рослини з тими характеристиками, які вони цінували для вирощування – високі стебла, велике маслянисте насіння або цілющу, психоактивну смолу. Вавілов, Андерсон, Карл Зауер, Ендрю Шерратт і Карл Саган пов’язували витоки сільського господарства зі спробами наших предків вирощувати більш корисний канабіс. Зауер припустив, що сільське господарство було започатковано людьми, які жили в рибальських поселеннях вздовж річок та озер (середовище існування “канавного бур’яну”) і почали культивувати рослину як джерело волосіні для риболовлі та сіток. Ніхто не знає, де і коли саме.

Канабіс, що росте в горах Ріф, Марокко

Класифікація

Шведський ботанік Карл Лінней офіційно описав Cannabis sativa у 1753 році. Тридцять два роки по тому Жан Батист Ламарк виділив Cannabis indica як другий вид. Експерти продовжують сперечатися, чи слід їх класифікувати як окремі види, чи як окремі різновиди одного виду. Збережені популяції можливого третього виду, Cannabis ruderalis, можуть бути дикорослим реліктовим видом, який походить від предка C. sativa.

Потім було ” Шоу 70-х“, коли таксономія канабісу стала частиною правової системи США. Етноботанік Річард Еванс Шультес, свідок захисту, стверджував, що в законах про наркотики йдеться про C. sativa, тоді як у обвинуваченого був C. indica, який був проігнорований законом і технічно легальний. Ернест Смолл, ботанік-таксономіст, виступав від імені позивачів за єдиний вид.

На жаль, Шультес і його колега Лорен Андерсон внесли незначні зміни в таксономію конопель, які відійшли від оригінальних концепцій Ліннея і Ламарка. Вони включили в C. sativa як наркотичні рослини, так і рослини волокнистого типу. (Зараз ми знаємо, що наркотичні рослини багаті на 9-тетрагідроканабінол або ТГК, а рослини волокнистого типу багаті на канабідіол або КБД) Зразки C. sativa Ліннея були досліджені Вільямом Стерном у 1974 році і виявилися “старими культивованими коноплями Північної Європи” – мотузковими, а не наркотичними рослинами з домінуючим вмістом КБД.

Природоохоронець і конопляний активіст Девід Броннер, президент компанії Dr. Bronner’s Magic Soaps, оглядає поле промислових конопель у Колорадо, 2013 рік. Більше інформації на www.drbronner.com.

Шультес і Андерсон віднесли C. indica до рослин, які Шультес бачив в Афганістані. Таким чином, вони охарактеризували “indica” як короткі, густо розгалужені рослини з широкими листками, а “sativa” – як види Ламарка – високі, слабо розгалужені, з вузькими листками. Вони породили народну таксономію “sativa” та “indica”, яка використовується донині. Зі зростанням інтересу до рослин з високим вмістом КБД, деякі з яких є C. sativa в розумінні Ліннея, народна таксономія стала по-справжньому заплутаною.

Ботанік Карл Хілліг розділяє ці популяції: C. sativa – це європейські рослини з домінуванням КБД, які культивуються (біотип конопельC. sat iva) або дикоростучі (біотип дикорослих конопель C.sativa ).

C. indica – це рослини з домінуючим вмістом ТГК з Азії, або рослини Ламарка з Індії – C. indica NLD (“вузький діаметр листків”, відомі в народі як “сатіва “), або рослини з Афганістану – C. indica WLD (“дикий діаметр листків”, народна назва “індика“).

Натуралісти Роберт Кларк і Марк Мерлін прийняли систему Хілліга і розширили її. Вивчаючи поширення конопель у світі – диких, культивованих і здичавілих (колись культивованих, а потім знову диких), – ці експерти дійшли висновку, що:

Вузьколисті коноплі, C. sativa, підвид sativa, культивувалися переважно в Європі.

Широколисті коноплі, C. indica, підвид chinensis, вирощували в Китаї, Кореї, Японії та Південно-Східній Азії.

Вузьколисті наркотичні рослини, C. indica, підвид indica, культивувалися в Південній і Південно-Східній Азії та на Близькому Сході.

Широколисті наркотичні рослини, C. indica, підвид afghanica, культивувалися в Північному Афганістані та Пакистані.

Зауважте, що широке схрещування і гібридизація вузьколистих і широколистих рослин зробило застосування цих термінів у багатьох випадках ботанічно неточним.

Використання в медицині до сучасної ери

У всіх відомих колисках цивілізації Старого Світу канабіс використовували в медицині – в Китаї, Месопотамії, Греції, Індії та, можливо, в Єгипті. Скіфи, плем’я мігрантів, які вдихали пару з канабісу в ритуальних цілях, мігрували зі своєї сибірської батьківщини близько 800 року до нашої ери. У них не було писемності, але їхнє слово для позначення канабісу було реконструйовано як канаб, канап, конаба або каннабіс. Скіфи вплинули на цивілізації Китаю, Індії та Месопотамії на зламі історії.

Лікар та історик Ітан Руссо відвідав могилу в могильнику Янхай, в якій було знайдено майже кілограм канабісу. Вона була грубо доглянута – квітучі верхівки, листя і насіння, але без стебел. Могила не містила конопляного волокна. Її датують 766-416 роками до нашої ери. Поруч поховані скіфи. Яньхай лежить у басейні річки Турфан, яка зараз є частиною Китаю.

Стародавні китайці називали канабіс “ма” Їх піктограма, що позначає “ма”, являє собою дві рослини, підвішені догори дном для просушування. Поєднання “ма” з ієрогліфом “яо” (наркотик) означає “наркотичний” або “анестезуючий”

Легендарний лікар Шеннон багато пише про ма у своєму даоському медичному тексті “Шеннон Бен Цао Цзін” (також відомий як “Пен Цао Цзін”). Він застерігав: “Приймаючи багато ма, людина може бачити привидів і несамовито бігати. Тривале вживання може дозволити людині спілкуватися з духом і зробити тіло легким” Шеннон жив приблизно 4000 років тому, але про його легендарне існування не згадували до 130 року до нашої ери.

Скіфи увійшли в історію, коли вторглися до Месопотамії за часів правління царя Саргона II (722-705 рр. до н.е.). Після вторгнення скіфів до Ассирії в неоассирійському клинописі з’явилося нове слово. Це слово, що означає “коноплі”, транслітерується як qunubu або qunnabu. Слово з’являється в контекстах, які натякають на використання шаманами, що посилює скіфський зв’язок.

Китайська піктограма “ма” зображує коноплю – дві рослини, підвішені догори дном для просушування.

Індуїстське божество Шива здавна асоціюється з канабісом.

Геродот, грецький “батько історії”, багато писав про скіфів близько 440 року до нашої ери. Геродот створив слово xávvaßiç від слова, яке він перейняв від скіфів. Він описує, як вони використовували xávvaßiç для шнурів і тканини, а також випаровували xávvaßiç у невеликих наметах.

В Індії існує понад 50 слів на позначення канабісу та продуктів з нього. Археологи, які працюють у басейні річки Ганг, знайшли насіння канабісу, датоване щонайменше 1300 роком до нашої ери. В “Атхарваведі”, складеній близько 900 р. до н.е., рослина, яка, на думку багатьох експертів, є канабісом, називається “бхонга” (bhõnga). Ці дати передували приходу скіфів, найдавніша присутність яких на Гіндукуші може датуватися 7 століттям до нашої ери.

Сіддхартха Гаутама (бл. 563-483 рр. до н.е.), Будда нашої історичної епохи, був індоскіфом. Вважається, що протягом шести ступенів аскетизму він харчувався одним насінням конопель на день. Практикуючі аюрведичну медицину, традиційну систему медицини Індії, рекомендують цю рослину для боротьби з болем, безсонням і втратою апетиту.

Єгипетський ієрогліф šmšmt інтерпретується як ” канабіс“. Це слово з’являється в “Текстах пірамід” 2350 року до н.е.: “шнури (або мотузки) з рослини šmšmt ” Однак льон, а не коноплі, був основною волокнистою культурою Стародавнього Єгипту. Інші автори тлумачать šmšmt як Corchorus olitorius, волокнисту траву, листя якої в Єгипті їдять і використовують як лікарський засіб. Слово також нагадує šmšm, арабське слово, що означає кунжут. Достовірні свідчення про канабіс в Єгипті з’являються ще в римську епоху.

Відомий польський антрополог Сара Бенет (neé Benetowa) стверджує, що kaneh bosm (qaneh bosem ) – це канабіс у Старому Завіті, Вихід 30:22-25. Це слово зазвичай перекладається як “ароматична тростина” Мойсей використовував кане бо сем для священної олії для помазання. Бенетова відзначає “дивовижну схожість” між семітським ” канбос ” і скіфським словом ” каннабіс“. Але Книга Вихід була написана приблизно у 8-му або 9-му столітті до нашої ери, а скіфи не вторгалися в Землю Ізраїлю до 630 року до нашої ери. На той час ізраїльтяни вже були розсіяні і вигнані ассирійцями.

Канабіс не є рідним для Родючого Півмісяця. Слово ” канбос“, яке також транслітерується як ” канбус ” або ” каннаббос“, вперше з’являється в Мішні, написаній у 1 столітті до нашої ери.

Враховуючи докази того, що продукти з канабісу широко використовувалися для лікування хвороб у стародавньому світі, справжньою загадкою є те, чому він впав у немилість – історичний феномен, який Ітан Руссо назвав “переривання канабісу” (Cannabis interruptus) У пошуках пояснення Руссо посилався на “тлінну природу” історичних записів і “схильність людства до постійних воєн, вторгнень і культурних конфліктів”

Це виглядає так, ніби прихильники заборон завжди існували в кожному суспільстві, і час від часу вони беруть гору над лікарями та пацієнтами, які застосовують продукти канабісу з користю для здоров’я. Одна з теорій полягає в тому, що в багатьох культурах представники жрецького стану розглядали психоактивні рослини як загрозу їхній ролі справжніх посередників між матеріальним і духовним світами. Вони не хотіли, щоб люди мали видіння та творчі осяяння без їхнього нагляду. У наш час заборона канабісу стала ефективним методом соціального контролю – механізмом фінансування та озброєння поліції, а також маркером непокори серед громадян.

Ситуація, коли канабіс виявлявся корисним з медичної точки зору, але потрапляв під заборону, продовжувалася в різних частинах світу протягом усього Середньовіччя. В ісламському Єгипті, за словами Руссо, “хоча багато хто висміював його психоактивні ефекти на основі заборони інтоксикантів у мусульманському шаріаті, часто робилося заздрісне визнання його численних медичних властивостей”

Єгипетський король ввів заборону в 13 столітті, але до моменту вторгнення Наполеона в Єгипет у 1798 році використання цієї трави було широко розповсюдженим, і французи вважали за потрібне ввести власну заборону. Через тридцять років французький лікар Обер-Рош повідомив, що під час спалаху чуми в Олександрії канабіс полегшував лихоманку, збудження, біль, бронхіт і безсоння. І так маятник продовжував коливатися між забороною та дозволом.

Канабіс у медичній літературі

Англія, як і Франція, відкрила для себе медичний канабіс через свої колонії. Новину про це повідомив блискучий лікар, уродженець Ірландії, який отримав освіту в Единбурзі, на ім’я Вільям Брук О’Шонессі. Британська Ост-Індська компанія відрядила О’Шонессі до Калькутти у 1830-х роках. Він був молодою зіркою, але вже здобув визнання за розробку ефективного методу лікування холери – електролітозамісної терапії, яка дала початок внутрішньовенному введенню ліків.

В Індії О’Шонессі помітив, що лікарі використовують екстракти “гунджі” для лікування широкого спектру медичних проблем, в тому числі тих, для яких західна медицина не має ефективних методів лікування. Він вивчав відповідну літературу, проводив дослідження на тваринах і тестував дію канабісу на собі, перш ніж лікувати пацієнтів. У 1839 році О’Шонессі представив свої висновки у статті, опублікованій у “ЗапискахМедичного та фізичного товариства Бенгалії”: “Про препарати індійської коноплі, або гунджі (Cannabis Indica)”

Доктор Тод Мікурія тримає перший випуск журналу O’Shaughnessy’s, який він заснував разом з Фредом Гарднером.

“Sensi Star” – це сорт Cannabis afghanica з високим вмістом ТГК.

У лікарні в Калькутті О’Шонессі лікував пацієнтів з ревматизмом, гідрофобією, холерою, правцем і епілепсією, “в яких використовувався препарат конопель, і результати, як мені здається, виправдовують очікування, що його більш широке і неупереджене використання не призведе до незначного збільшення ресурсів лікаря”

Препарат канабісу О’Шонессі – спиртовий екстракт – полегшив симптоми всіх трьох хворих на ревматизм у його клінічному дослідженні. Канабіс врятував життя хворим на правець (хоча один з них помер від гангрени) і позбавив пацієнтів з гідрофобією жахливих мук, пов’язаних зі сказом. Він зменшив діарею у хворого на холеру. А про дівчинку, яку у віці 40 днів оглядали з “дитячими судомами”, О’Шонессі повідомив: “Дитина зараз насолоджується міцним здоров’ям і повернула собі природний пухкенький і щасливий вигляд” О’Шонессі вважав індійські коноплі найперспективнішим протисудомним засобом.

У 1841 році О’Шонессі повернувся до Великої Британії зі своїм посланням і, що не менш важливо, з насінням C. indica вузьколистих конопель наркотичного типу. Рослини вузьколистих конопель широко вирощували для отримання волокна в Британії, але вузьколисті наркотичні коноплі до цього часу були недоступні. Його поява, а також публікація в 1843 році висновків і рецептів О’Шонессі в “ Провінційному медичному журналі ” дозволила хімікам виготовляти сильнодіючі настоянки, які лікарі та пацієнти могли використовувати на власний розсуд. Західна медицина почала використовувати канабіс.

“Використання похідних канабісу в медичних цілях швидко поширилося по всій західній медицині”, – писав доктор медичних наук Тод Мікурія, який зібрав і перевидав ранні журнальні статті про марихуану: Medical Papers 1839-1972. Престижні лікарі відзначали її переваги, зокрема Вільям Ослер з Університету Джона Гопкінса, який прописував канабіс як засіб першої лінії для лікування головного болю при мігрені.

Ще в Індії британський уряд провів масштабні дослідження, щоб з’ясувати “згубні наслідки зловживання ганджею” У 1894 році вийшоввичерпний звіт Індійської комісії з конопляних наркотиків : “Загальна думка, здається, полягає в тому, що згубний вплив ганджі перебільшений”

Пік виписування рецептів на ліки на основі канабісу в США припав на 1890-1920 роки. Факторами зменшення частки ринку були конкуренція з боку нових і недорогих синтетичних ліків, таких як аспірин, ін’єкційні опіати та барбітурати, а також зростаюче презирство до “сирих” трав.

Насамперед постала проблема непостійної потенції. Як пояснював ” Диспансер США ” за 1926 рік, “через велику варіабельність ефективності різних зразків канабісу практично неможливо визначити правильну дозу будь-якого окремого зразка, окрім як шляхом клінічних випробувань. Через випадкові неприємні симптоми від незвично сильнодіючих препаратів лікарі, як правило, були надто обережними щодо кількості, яку вони вводили” Іншими словами, непостійна ефективність призводила до страху передозування, що призводило до надто слабких препаратів канабісу! Це допомагає пояснити, чому американські споживачі не протестували, коли федеральний уряд заборонив “марихуану” в 1937 році.

Таблетки канабісу в желатиновій оболонці виробництва McKesson & Robbins, однієї з багатьох американських фармацевтичних компаній, що продавали екстракти канабісу до заборони в 1937 році

“Божевілля на рефрижераторах” – назва фільму, який став уособленням пропагандистської кампанії, що призвела до федеральної заборони марихуани в 1937 році.

Єдине свідчення проти заборони під час дебатів у Конгресі пролунало від Вільяма Вудворда, доктора медицини з Американської медичної асоціації. Вудвард стверджував: “Медичне використання канабісу, як вам сказали, надзвичайно скоротилося. Його дуже рідко використовують … частково через невизначеність ефектів препарату. Ця невизначеність дотепер пояснювалася варіаціями потенції препаратів, що походять від конкретних використовуваних рослин … Однак, якщо сказати, як це пропонується тут, що використання препарату повинно бути припинено за допомогою заборонного податку, втрачається з поля зору той факт, що майбутні дослідження можуть показати, що існує значне медичне застосування” Як прозорливо!

Фармакологи Рафаель Мечулам (ліворуч) і Єхіель Гаоні розробили точну молекулярну структуру ТГК і КБД і повідомили про свої відкриття в 1963 і 1964 роках.

У 1938 році мер Нью-Йорка Фіорелло ЛаГуардія доручив Нью-Йоркській медичній академії дослідити твердження, на яких ґрунтувалася федеральна заборона марихуани. Комісія вчених і лікарів дійшла висновку, що марихуана не викликає звикання і не призводить до божевілля та насильницьких злочинів. Копії “Звіту комісії ЛаГуардія” були скуплені і знищені агентами Федерального бюро по боротьбі з наркотиками.

Після закінчення Другої світової війни майже два десятиліття тривала демонізація марихуани та людей, які її вживали. Але на початку 1960-х років розвиток науки та суспільства спричинив появу тріщин у стіні заборони. Точні молекулярні структури ТГК і КБД були визначені в 1964 році ізраїльськими вченими Рафаелем Мечуламом і Й. Гаоні. Того року в Нью-Йорку Боб Ділан розділив марихуану з гуртом “Бітлз”, провіщаючи еру, в якій мільйони молодих людей по всьому світу, особливо солдати та студенти, почнуть курити марихуану, оцінювати її вплив на собі та ставити під сумнів твердження уряду.

Доктор Мечулам популяризував термін “ефект оточення”, щоб описати, як сполуки в канабісі діють синергічно.

Анекдотичні докази

Ті, хто почав курити марихуану в громадських місцях у 1960-х, 70-х і 80-х роках, як правило, не знали, що в недалекому минулому її широко призначали як ліки. Як сказав доктор Мікурія: “Заборонили не просто марихуану, а правду про історію”

Циркулювали анекдотичні повідомлення про медичну ефективність. Здавалося, кожен знав когось у госпіталі для ветеранів війни, хто вживав марихуану від спастичності, або мав тітку, яка пройшла хіміотерапію завдяки марихуані, або друга, який казав, що вона допомагала йому спати. Але жоден лікар чи дослідник не відстежував пацієнтів, які вживали марихуану.

У 1990 році, у відповідь на епідемію СНІДу, в’єтнамський ветеран на ім’я Денніс Перон створив Клуб покупців канабісу в Сан-Франциско. Клуб став місцем, де люди, які вживали марихуану в медичних цілях, могли обмінюватися досвідом і отримувати інформацію про свою кількість. Мікурія, побачивши “унікальну можливість для дослідження”, став медичним координатором і почав опитувати членів клубу про їхні стани, способи вживання марихуани та результати.

Видатний клуб Перона став штаб-квартирою для активістів, які працювали над легалізацією марихуани в медичних цілях. Вони розробили “Пропозицію 215”, яка дозволила б пацієнтам з дозволу лікаря вживати канабіс у медичних цілях. Виборці Каліфорнії прийняли “Пропозицію 215” у листопаді 1996 року з перевагою 56% проти 44% – всупереч протидії правоохоронних органів і всіх виборних посадових осіб штату, за винятком Теренса Галлінана, окружного прокурора Сан-Франциско.

Денніс Перон біля Клубу покупців конопель у Сан-Франциско на Маркет-стріт, 1444. У 1995 році клуб став штаб-квартирою для активістів, які планували ініціативу з легалізації медичної марихуани в Каліфорнії.

Чиновники адміністрації Клінтона на чолі з наркоконтролером Баррі МакКафрі засудили доктора медицини Тода Мікурію і погрожували лікарям, які схвалювали вживання марихуани своїми пацієнтами, після того, як у листопаді 1996 року виборці Каліфорнії ухвалили Пропозицію 215.

За наполяганням доктора Мікурії, новий закон був написаний таким чином, щоб охопити не лише пацієнтів, які страждають від кількох важких захворювань, але й тих, хто має “будь-який інший стан, при якому марихуана приносить полегшення”

У грудні 1996 року наркокороль США Баррі МакКафрі та генеральний прокурор Джанет Ріно пригрозили відкликати ліцензії на виписування рецептів у каліфорнійських лікарів, які наважувалися схвалювати вживання марихуани пацієнтами. На широко розрекламованій прес-конференції МакКафрі насмішкувато вказав на велику таблицю під назвою “Медичне використання марихуани доктором Тодом Мікурією (215 медичний радник)” МакКефрі сказав, що це очевидний абсурд, що один препарат може бути ефективним у лікуванні стількох захворювань. “Це не медицина, – насміхався він, – це шоу Чича і Чонга”

Американський союз громадянських свобод і група реформаторів, відома зараз як Альянс за політику щодо наркотиків, підтримали позов спеціаліста зі СНІДу, доктора медицини Маркуса Конанта, щоб запобігти виконанню урядом своєї погрози. Федеральні суди заперечили позивачам, що лікарі та пацієнти мають конституційне право згідно з Першою поправкою обговорювати марихуану як засіб лікування.

Чіч і Чонг стали іконами контркультури канабісу. Їхні фільми та комедійні номери висвітлювали передбачувану небезпеку, пов’язану з марихуаною.

Ендоканабіноїдна система

Поки розгортався юридично-політичний конфлікт, на захист Мікурії виступили вчені, які вивчали, як канабіс впливає на організм. У 1990 році, коли в Сан-Франциско формувався Клуб покупців канабісу, група вчених зустрілася на Криті та заснувала Міжнародне товариство дослідження канабісу. У 1998 році слово на літеру “К” у назві групи буде змінено на “канабіноїд”, оскільки, як пояснив один із дослідників, “поле віддаляється від рослини”

Членами ICRS були переважно фармакологи та біохіміки, які працювали в академічних дослідницьких центрах. Майже всі вони отримували або прагнули отримати фінансування від Національного інституту зловживання наркотиками США (NIDA) – установи, яка роками ставила собі за мету довести шкідливість марихуани. Святим Граалем для вчених був препарат, який би посилював корисні ефекти канабісу, не викликаючи при цьому психоактивності.

У пошуках такого препарату дослідники відкрили сполуки ендоканабіноїдної сигнальної системи організму, що виробляються в організмі і активують ендогенні рецептори, які також реагують на рослинні канабіноїди.

Основними канабіноїдами в рослинах канабісу є КБД і ТГК. КБД, який не є психоактивним, переважає в рослинах конопель, що вирощуються для отримання волокна та/або насіння. КБД був ідентифікований на початку 1940-х років Роджером Адамсом, хіміком з Університету Іллінойсу, але він не визначив його точну молекулярну структуру.

Після відкриття ендоканабіноїдів, КБД і ТГК були перейменовані в “фітоканабіноїди” – сполуки, знайдені в рослині, майже всі складаються з 21 атома вуглецю в кільцевих структурах і бічних ланцюгах, з атомами водню і кисню, приєднаними в різних точках.

На сьогоднішній день ідентифіковано близько 100 фітоканабіноїдів, включаючи деякі біологічно активні, які можуть мати медичний потенціал. (Деякі канабіноїди швидко утворюються під час аналізу рослинного матеріалу, інші – під дією ферментів, які метаболізують рослинні сполуки)

Окрім фітоканабіноїдів, рослина Cannabis біосинтезує сотні хімічних речовин, які не є унікальними для неї, деякі з них є біологічно активними, включаючи терпени і флавоноїди, які забезпечують запах, смак і колір. Було виявлено три флавоноїди, які є унікальними для канабісу: каннфлавін-А, -В і -С.

Ендогенні (“ендо-“) канабіноїди виробляються в нашому організмі для передачі сигналів від однієї нервової клітини до іншої. Ці сполуки у тварин передували рослинним канабіноїдам в порядку еволюційної
появи. Ендоканабіноїди та фітоканабіноїди мають схожі ефекти при тестуванні на лабораторних тваринах: зменшення болю, температури тіла, спонтанної активності та рухового контролю.

Синтетичні сполуки, які мають ці ефекти, також класифікуються як канабіноїди. У 1974 році компанія Eli Lilly випустила набілон, синтетичну форму ТГК, яка продавалася під назвою Cesamet (а через кілька років знову з’явилася на ринку під назвою Nabilone). У середині 1980-х компанія Pfizer випустила синтетичну сполуку CP-55940, яка виявилася надто психоактивною, щоб продавати її як ліки. Але на відміну від ТГК, який не розчиняється у воді і має слабкий, швидкоплинний ефект, CP-55940 можна використовувати у водному розчині, і він зв’язується досить довго, щоб виявити, де саме в організмі він діє. Це було великим благом для досліджень.

Існування канабіноїдних рецепторів у мозку було встановлено у 1988 році Вільямом Девейном, який працював у лабораторії Алінн Хоулетт в Університеті Сент-Луїса. Рецептори – це білки, вбудовані в клітинні мембрани. Ендоканабіноїди або фітоканабіноїди, що зв’язуються з ними, викликають каскад молекулярних подій у клітинах.

Ці рецептори, пізніше названі рецепторами CB1, зосереджені в мозочку і базальних гангліях (регіони, відповідальні за моторний контроль, що може пояснити, чому марихуана, як повідомляється, полегшує м’язову спастику); в гіпокампі (зберігання короткочасної пам’яті); і в лімбічній системі (емоційний контроль). Канабіноїди, що діють через рецептори CB1, відіграють певну роль у процесах винагороди, пізнання та сприйняття болю, а також у моторному контролі.

“Кисле цунамі”, виведений Лоренсом Рінго в окрузі Гумбольдт, є сортом з домінуванням КБД. Рінго зробив стабілізоване насіння широко доступним для медичних користувачів.

У 1992 році в клітинах селезінки, білих кров’яних тілець та інших “периферійних” ділянках організму було виявлено другий канабіноїдний рецептор. Відкриття рецептора CB2 відродило надію на те, що можна розробити ефективні непсихоактивні препарати, що впливають на імунну систему, а не на мозок чи центральну нервову систему.

Також у 92 році Деван і Лумір Ханас, працюючи в лабораторії Мечулама в Єврейському університеті в Єрусалимі, виявили перший ендогенний канабіноїд – відносно просту молекулу під назвою N-арахідонілетаноламін (АЕА). Вони назвали його “анандамід” на честь санскритського слова, що означає “блаженство”. Анандамід діє на рецептори CB1 і CB2. Його ефекти дублюються ТГК. Також у лабораторії Мечулама в 1994 році Шимон Бен-Шабат знайшов другий ендогенний канабіноїд – 2-AG (2 арахідоноілгліцерин), який також зв’язується як з рецепторами CB1, так і з рецепторами CB2. На відміну від анандаміду, який є відносно слабким агоністом, 2-AG, як правило, є повним агоністом рецептора CB1.

Анандамід і 2-АГ є незвичайними нейромодуляторами, оскільки вони працюють за допомогою процесу, який називається “ретроградна сигналізація” Звичайні нейромедіатори – серотонін, дофамін тощо – перетинають проміжок (синапс) між “пресинаптичною” клітиною-відправником і “постсинаптичною” клітиною-одержувачем. Ендоканабіноїди виробляються на вимогу в постсинаптичному нейроні і відправляються назад через синапс, щоб сказати клітині-відправнику зменшити або прискорити його роботу.

Нервова клітина надсилає хімічні сигнали через проміжок – синапс – для активації клітини-одержувача. Ендоканабіноїди виробляються з мембрани клітини-одержувача і надсилаються назад через синапс, щоб відрегулювати швидкість передачі.

Рослинні канабіноїди мають 21 молекулу вуглецю з киснем і воднем, приєднаними в різних місцях.

Анандамід і 2-АГ відновлюють баланс – гомеостаз – пригнічуючи нервові клітини, які працюють занадто інтенсивно, і пригнічуючи нервові клітини, які працюють занадто мляво. Уявіть собі диригента, який стоїть перед оркестром і керує темпом і гучністю звучання інструментів. Ендоканабіноїдна система – це
задає тон у тілі.

Ендоканабіноїди надсилають свої сигнали “залишатися на рівному місці” в системи, які регулюють апетит, рух, навчання (і забування), сприйняття болю, імунну відповідь і запалення, нейропротекцію та інші життєво важливі процеси.

Той факт, що ендоканабіноїдна сигналізація є невід’ємною частиною кожного фізіологічного процесу, пояснює, чому вживання канабіноїдів – наприклад, вдихання парів канабісу – може принести користь пацієнтам з будь-якими симптомами та захворюваннями з сумнозвісного списку Тода Мікурії. Вчені пояснили, що він спостерігав і про що повідомляв!

На засіданні Міжнародної асоціації канабіноїдних лікарських засобів у 2013 році Рафаель Мечулам схвально процитував статтю, в якій було зроблено висновок, що “модуляція активності ендоканабіноїдів може мати терапевтичний потенціал майже при всіх захворюваннях, що вражають людину”

На кожній щорічній зустрічі Міжнародного товариства з дослідження канабіноїдів все більше уваги приділяється терапевтичному застосуванню канабіноїдів і все менше – відповідальності за зловживання наркотиками. Дослідження, представлені для презентації на зустрічі 2014 року, відображають відновлення інтересу до самої рослини канабісу.

Що дізналися лікарі

Ініціатива Каліфорнії щодо медичної марихуани 1996 року не створила системи обліку, оскільки Денніс Перон та його співавтори не хотіли створювати загальний список споживачів канабісу, з яким федеральні прокурори могли б консультуватися, якщо і коли вони захочуть це зробити. Отже, всі ці роки проводився масштабний експеримент у сфері охорони здоров’я, який не відстежувався жодним державним органом.

У 2006 році, через десять років після легалізації медичного використання канабісу, Мікурія опитав 30 лікарів, які відвідували зустрічі Каліфорнійської медичної групи з дослідження канабісу (яку він організував у 2000 році). Він опублікував результати в журналі O’Shaughnessy’s, який він заснував разом з одним із нас (Фредом Гарднером) у 2003 році.

Опитані лікарі дозволили використовувати траву приблизно 160 000 пацієнтам. Одностайно лікарі були вражені тим, наскільки канабіс дозволив пацієнтам зменшити споживання рецептурних та безрецептурних препаратів. Як сказав Мікурія: “Опіоїди, седативні препарати, НПЗП та антидепресанти СІЗЗС зазвичай використовуються в менших кількостях або взагалі відміняються. Всі ці препарати мають серйозні побічні ефекти”

Доктор Роберт Салліван, один з перших лікарів, який почав надавати консультації щодо канабісу в окрузі Оріндж, штат Каліфорнія, повідомив, що його пацієнти відмовилися від “опіатів, міорелаксантів, антидепресантів, снодійних (для сну), анксіолітиків, нейронтину, протизапальних препаратів, препаратів від мігрені, препаратів для шлунково-кишкового тракту, преднізону (для лікування астми, артриту)” Канабіс виявився антинаркотиком.

Повідомлення про те, що пацієнти з болем, які вживають канабіс, зменшують споживання опіоїдів на 50 відсотків, чудово узгоджуються з дослідженнями, які показують, що лабораторним тваринам потрібно вдвічі менше опіоїдів для полегшення болю, коли вони також отримують канабіноїд. Чи варто дивуватися, що виробники синтетичних наркотиків вбачають у медичному застосуванні канабісу загрозу для своїх прибутків?

Які з передбачуваних негативних наслідків, включаючи залежність, на яких ґрунтується заборона марихуани? Доктор Філіп Денні сказав про десятирічне дослідження: “Пацієнти практично не повідомляли про жодні наслідки, окрім контактів з правовою системою. Пацієнти можуть легко припинити вживання канабісу для проходження тестів на наркотики або під час подорожей. Передозування їстівним канабісом – неприємна сонливість, що триває шість-вісім годин – трапляється рідко і має тимчасовий характер”

Доктор Френк Лусідо відповів, що “зниження продуктивності” змусило двох пацієнтів припинити вживання канабісу. Але, додав він, “переважна більшість повідомляє, що вони більш продуктивні, коли контролюють свої симптоми за допомогою канабісу” Роботодавці, будь ласка, візьміть до уваги.

Квіти канабісу, доступні в диспансерах, дозволили пацієнтам, які вживають медичну марихуану, зменшити або повністю припинити вживання синтетичних фармацевтичних препаратів, що мають несприятливі побічні ефекти.

Ера КБД

Ухвалення Пропозиції 215 у Каліфорнії заохотило людей по всьому світу вимагати доступу до медичного канабісу. Пацієнти з розсіяним склерозом (РС) в Англії почали лобіювати Міністерство охорони здоров’я з підвищеною активністю. Навесні 1997 року пацієнти з розсіяним склерозом провели публічні збори в Лондоні, які привернули увагу фармацевтичного підприємця Джеффрі Гая, доктора медицини, який пообіцяв допомогти їм у досягненні їхньої мети.

Гай помітив, що канабіс, який вживають в Англії пацієнти з розсіяним склерозом та інші люди, які повідомляють про медичну користь, містить значну кількість КБД та ТГК. Знижена психоактивність канабісу з високим вмістом КБД стала ключовим аргументом, коли він запропонував Міністерству внутрішніх справ свій план виробництва ліків на основі канабісу фармацевтичного рівня. Навесні 1998 року його компанія GW Pharmaceuticals отримала ліцензію на вирощування канабісу з цією метою.

Щоб отримати дозвіл на продаж, екстракти GW повинні були вироблятися з майже ідеальною консистенцією і демонструвати безпеку та ефективність у клінічних випробуваннях. Першим кроком Гая було придбання генетично різноманітної колекції рослин голландської компанії Hortapharm, заснованої у 1980-х роках американськими емігрантами Девідом Вотсоном і Робертом Кларком.

Саме вони зрозуміли, що КБД та інші сполуки, окрім ТГК, мають значні ефекти. Вони подорожували по всьому світу, збираючи “сухопутні” штами, деякі з яких містили значну кількість цих раніше ігнорованих “малих” канабіноїдів” Уотсон і Кларк також зрозуміли, що терпеноїди, які надають різновидам канабісу їхній аромат, впливають на організм при вживанні всередину.

Sativex від GW Pharmaceuticals, сублінгвальний канабіноїдний спрей, складається з приблизно рівних кількостей КБД і ТГК.

GW почала вирощувати тисячі рослин у складних теплицях на південному сході Англії. Окрім розробки штамів з високим вмістом ТГК і КБД, GW вирощувала рослини з високим вмістом канабіхромену (КБС), канабігеролу (КБГ) і тетрагідроканабіваріну (ТГКВ) для тестування на медичні ефекти. Останніми роками компанія зацікавилася канабідіваріном (КБДВ).

До 1999 року GW виробляла свій флагманський препарат, Сатівекс – цільний рослинний екстракт, призначений для розпилення під язиком. Сатівекс містить приблизно однакову кількість КБД і ТГК, а також незначні кількості всіх інших сполук, що виробляються рослиною. GW ініціювала клінічні випробування і почала надавати Sativex та інші екстракти канабісу дослідникам. Їхні висновки, викладені в статтях у журналах і на конференціях у наступні роки, показали, що КБД може полегшити симптоми ревматоїдного артриту, діабету, епілепсії, алкоголізму, посттравматичного стресового розладу, антибіотикорезистентних інфекцій і неврологічних розладів. КБД також продемонстрував нейропротекторні та протиракові ефекти. Люди, які вживали Sativex, зменшили вживання опіатів та інших фармацевтичних препаратів. Сатівекс викликав менше і м’якші побічні ефекти, ніж чистий ТГК (Маринол).

У квітні 2005 року Сатівекс отримав умовне схвалення Міністерства охорони здоров’я Канади як засіб для лікування болю при розсіяному склерозі. Великобританія та близько 20 інших країн схвалили Сатівекс для лікування спастичності при РС. Наразі Сатівекс проходить клінічні випробування як засіб для лікування болю при раку в США та інших країнах.

Протягом багатьох років вважалося, що КБД був виведений до рівня слідів у всьому канабісі , який вирощується в США для медичних та рекреаційних цілей. Оскільки жодна аналітична хімічна лабораторія не тестувала зразки канабісу, не було можливості оцінити вміст канабіноїдів. Ситуація змінилася взимку 2008-2009 років, коли Стів ДеАнджело, директор Oakland’s Harborside Health Center, заохотив двох колишніх коноплярів, Девіда Лампача та Еддісона ДеМура, відкрити лабораторію, яку назвали Steep Hill.

Харборсайд постачав лабораторії постійний потік зразків для перевірки на наявність плісняви та аналізу на вміст ТГК, КБД і КБН.

Виявилося, що канабіс з високим вмістом КБД не така вже й рідкість у Каліфорнії, як прогнозували експерти. О’Шонессі повідомив, що приблизно один з 600 зразків, принесених до лабораторії Steep Hill та інших лабораторій у 2009 році, містив 4 відсотки або більше КБД. ProjectCBD був створений для того, щоб повідомляти про те, що лікарі, пацієнти, виробники та виробники дізнаються про ліки з високим вмістом КБД.

P.S. (Після Санджая)

У серпні 2013 року Санджай Гупта, доктор медичних наук, розповів про документальний фільм на CNN, в якому він визнав, що ми всі були “систематично неправильно поінформовані” про марихуану. У програмі були наведені драматичні приклади позитивного впливу канабісу. Найбільше запам’яталася історія п’ятирічної Шарлотти Фігі, яка страждала на важку форму епілепсії.

Напади Шарлотти почастішали, коли традиційне лікування не дало результатів. Її мама з Колорадо-Спрінгс і тато, сержант спецназу, який служив в Афганістані, шукали інформацію в Інтернеті і дізналися про канабіс як протисудомний засіб. Пейдж Фігі отримувала бутони з диспансерів, а подруга навчила її видобувати олію для Шарлотти. Багатий на КБД сорт полегшував напади, але Пейдж не могла поповнити запаси.

Вернард Бруйнінг заснував першу кав’ярню в Амстердамі, Mellow Yellow, у 1972 році. Сьогодні він є голландським авангардом медичного канабісу. Відвідайте його сайт www.mediwiet.nl для отримання додаткової інформації.
Фото Ліки Бруйнінг.

Доктори Санджай Гупта та Джеффрі Гай на установці для вирощування конопель GW Pharmaceuticals. GW прагне отримати схвалення FDA на препарати Sativex (для лікування нестерпного болю при раку) та Epidiolex (для лікування дитячої епілепсії).

У лютому 2012 року вона познайомилася з Джоелом Стенлі, який разом зі своїми братами вирощував марихуану для власних диспансерів і мав сорт конопель, який дивовижно добре допомагав Шарлотті. Стенлі перейменували свою рослину на “Павутиння Шарлотти” і запропонували вирощувати її у великих кількостях для Фігі та інших нужденних. Коли Санджай Гупта відвідав їхню оранжерею, один з братів Стенлі вказав на рослину “Павутиння Шарлотти” і сказав: “У світі немає нічого подібного. Ця рослина містить 21 відсоток КБД і менше 1 відсотка ТГК”

На щастя, існують інші рослини канабісу із співвідношенням КБД:ТГК більше ніж 20:1, і їх вирощують у Каліфорнії та інших штатах, де це дозволено законом. Також не ясно, що чим вище співвідношення КБД до ТГК, тим ефективніше ліки. Можливо, існує оптимальне співвідношення для лікування кожної хвороби і кожної людини. Вміст терпеноїдів і флавоноїдів впливатиме на дію будь-якого препарату на основі канабісу. Перед лікарями та пацієнтами, коноплярами та виробниками ліків відкриваються широкі можливості для досліджень.

Федеральний законопроект про сільське господарство 2014 року легалізував вирощування “промислових конопель”, що містять 0,3 відсотка ТГК або менше, для дослідницьких цілей. Це дозволило братам Стенлі виростити 36 000 рослин сорту “Павутиння Шарлотти” – тепер вони містять 30:1 КБД до ТГК – на 17 акрах, а їхній екстракт називають конопляною олією CW Hemp Oil. Кілька тисяч рослин конопель також вирощували в Кентуккі для медичного використання. “Промислові коноплі” дають більше, ніж їжу та клітковину. До Конгресу внесено законопроект про вилучення КБД і конопель із Закону про контрольовані речовини.

Сотні батьків дітей з епілепсією, раком та іншими серйозними захворюваннями переїхали до Колорадо в надії отримати павутину Шарлотти. Некомерційна організація “Царство турботи”, співзасновницею якої є Пейдж Фігі, консультує сім’ї, які користуються продуктом братів Стенлі, веде список очікування потенційних клієнтів і виступає в ролі освітнього ресурсу. У 2014 році одинадцять штатів прийняли законопроекти про легалізацію канабісу, що містить незначну кількість ТГК. Прихильники заборони вважають, що ці так звані законопроекти, які стосуються лише КБД, відбирають підтримку у законопроектів, які легалізують ТГК для медичного використання (як це сталося у Флориді в листопаді 2014 року). Захисники розглядають їх як перший крок до більш комплексного законодавства.

Численні компанії виробляють і розповсюджують ліки на основі канабісу в США та за кордоном. Найсміливіші продають продукти з високим вмістом КБД поштою та онлайн. Хоча КБД залишається у Списку один федерального Закону про контрольовані речовини, конопляні продукти харчування, що містять менше 0,3 відсотка ТГК, є легальними (і продаються в Costco).

Лоуренс Рінго (ліворуч) і Хайме Каріон (селекціонер Cannatonic, Resin Seeds) на Кубку медичного канабісу High Times у Сан-Франциско. Ніхто не зробив більше для прискорення і розширення доступності рослин, багатих на КБД, для медичного використання, ніж ці двоє чоловіків.

Федеральні регулятори не вжили жодних заходів проти компаній, які імпортують медичні препарати, що містять більшу кількість КБД, видобутого з конопель, легально вирощених за кордоном. Брати Стенлі, яким у 2014 році не рекомендували відправляти конопляну олію Charlotte’s Web з Колорадо пацієнтам в інші штати, тепер планують вирощувати рослини в Уругваї та інших зарубіжних країнах і відправляти олію назад пацієнтам у США.

GW Pharmaceuticals шукає схвалення FDA на Epidiolex, екстракт КБД, що не містить ТГК. Епідіолекс був доступний у 2014 році фахівцям з епілепсії, які проводили програми дослідження нових лікарських засобів (IND) у лікарнях США, в яких брали участь близько 200 дітей. Більше половини з них зазнали значно меншої кількості та менш важких нападів. Близько 15 відсотків не отримали ніякої допомоги, і близько 15 відсотків були вільні від нападів. Про подібну картину повідомляють Бонні Гольдштейн, доктор медичних наук, і Маргарет Гедде, доктор медичних наук, лікарі, які лікують сотні дітей від епілепсії за допомогою канабісу з високим вмістом КБД в Лос-Анджелесі і Колорадо-Спрінгс відповідно.

Організатор проекту КБД Мартін Лі каже: “Як іронічно, що заборона канабісу, представлена Конгресу і довірливій громадськості як спосіб захистити дітей від смертельного пороку, руйнується, тому що діти гостро потребують канабісу як ліків”

Група лікарів, організована Тодом Мікурією у 2000 році, тепер відома як Товариство лікарів-каннабіологів, станом на червень 2014 року налічувала понад 100 членів. З 2009 року SCC очолює Джеффрі Гергенратер, доктор медичних наук, один із засновників. “За останні роки розуміння лікарями та пацієнтами того, як діє канабіс, значно покращилося, – каже він. “Тепер настав час для медичних шкіл визнати ендоканабіноїдну систему”

Джейсон Девід лікував свого сина Джейдена, який страждав на судоми, за допомогою КБД у Центрі здоров’я Харборсайд в Окленді, і той порекомендував йому врятувати його від них. Повідомлення про одужання Джейдена надихнуло батьків Шарлотти Фігі на пошук КБР у Колорадо. Фото: Braverman Productions.